TOC總有碳分析儀廠家中國2010年新版GMP要求所有制藥企業(yè)需要對生產設備進行清潔驗證，總有機碳TOC (Total Organic Carbon)分析是非常適用于清潔驗證的分析方法。與傳統(tǒng)的HPLC方法相比較，TOC法的靈敏度更高，對于少數(shù)不溶于水的有機化合物也能檢測到。而且驗證過程簡單方便，無需設置其他參數(shù)。

　　驗證概述

　　中藥提取車間、中藥制劑車間，以及共線生產多個品種的生產設備，為了保證zui大限度降低藥品生產過程中污染及交叉污染等風險，根據GMP(2010年版)的要求，必須要制定共線生產設備清洗驗證方案。由此可見清潔驗證的重要性。

　　對容易擦拭且表面平整的設備，采用棉簽擦拭法;對不易擦拭取樣的設備及管路，采用淋洗法。根據設備的具體情況，確定可操作的清洗方法，要根據不同的清洗方法，通過測定微生物限度和總有機碳確定殘留污染物的限度。

　　設備清洗使用擦拭法進行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，使用棉簽擦拭法進行采集檢查試樣，加總有機碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機碳;設備清洗使用淋洗法進行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定總有機碳。

1. 濕法氧化（過硫酸鹽）- 非色散紅外探測（NDIR）
該方法是在氧化之前經磷酸處理待測樣品，去除無機碳，而后測量TOC濃度?，F(xiàn)代的TOC連續(xù)分析儀中，絕大部分都是濕法氧化。此法通常用于水樣中可溶性有機碳的測定，對于復雜水樣氧化不充分，所以不適用TOC含量高的水樣品，但對于常規(guī)水樣如地表水是可以的。這種方法操作復雜，需樣品前處理；而且會造成揮發(fā)性有機碳的損失；運行成本較高。
2. 高溫催化燃燒氧化-非色散紅外探測（NDIR）
就是樣品在催化劑的作用下高溫燃燒，產生CO2。適用于污染較重的江河，海水以及工業(yè)廢水等水體。這種方法的缺點在于：氧化溫度難以控制；氧化不*；由于加熱爐污染物堆積以及紅外試驗臺污染，需要每隔 2-3 天進行一次校正。
3. 紫外氧化 - 非色散紅外探測（NDIR）
采用紫外光（185nm）進行照射的原理，在樣品進入紫外反應器之前去除無機碳，得到精確結果。該法對于顆粒度有機物，蛋白質等高TOC含量是不適用的。
4. 紫外(UV)-濕法(過硫酸鹽)氧化 - 非色散紅外探測（NDIR）
是紫外氧化與濕法氧化兩者協(xié)同作用的一種方法，氧化降解效果優(yōu)于其中任何一種方法，可測量污染較重的水樣。適用性廣，可測范圍廣泛，普及度高，技術成熟。
5. 電阻法
近年來開始應用。其原理是在溫度補償前提下，測量樣品在紫外線氧化前后電阻率的差值來實現(xiàn)的。該方法對水樣的來源要求比較嚴格，只能用于相對潔凈度高的工業(yè)用水和純水，應用方向單一。
6. 紫外吸收光譜法
該方法zui早的使用可追溯到1972年，其原理主要是依靠254nm處紫外吸光度值（A）與水中TOC之間的線性關系。具有快速，不接觸測量，重復性好，維護量少等優(yōu)點，經過幾十年的發(fā)展，其應用得到飛速發(fā)展。
7. 電導法
該方法涉及的主要器件是電導池，由參比電極，測量電極，氣液分離器，離子交換樹脂，反應盤管，NaOH電導液等組成。優(yōu)點：價格低，易普及，缺點是穩(wěn)定性差。
8. 臭氧氧化法
利用臭氧的強氧化性，采用臭氧氧化作為TOC的檢測技術，反應速度快，無二次污染。此方法應用前景可觀。
9. 超聲空化聲致發(fā)光法
這一的方法具有無二次污染，無需添加試劑，設備簡單等優(yōu)點。
以上方法的基本原理都是：先把水中不同形式的有機碳通過氧化轉化為易定量測定的二氧化碳，消除干擾因素后由二氧化碳檢測器測定，利用CO2與TOC之間碳含量的對應關系，再由數(shù)據處理把二氧化碳含量轉換成水中有機物的濃度。經過不斷的研究實驗，TOC檢測方法從傳統(tǒng)的復雜技術漸漸變成便捷準確。

　　通過驗證該分析方法的系統(tǒng)適用性、線性、準確度、重復性，確認該方法適合于設備清洗驗證的檢測要求，取樣回收率驗證取樣方法的有效性。

　　驗證目的

　　通過TOC法的驗證，確保該方法能夠準確可靠地檢測出共線生產設備清洗后的殘留的污染物，能夠符合預期的限度標準。這是每一位制藥行業(yè)的同仁都需要注意的。

TOC總有碳分析儀廠家國家藥典委員會發(fā)布的《中華人民共和國藥典 2010 版》二部中推薦采用在線和離線兩種測試方法，還提供了系統(tǒng)適應性試驗的操作方法。同時對測試總有機碳的儀器也提出了要求，即首先要能區(qū)分無機碳和有機碳；并能排除無機碳對總有機碳的影響；其次應滿足系統(tǒng)適應性試驗的要求；最后儀器應具有足夠的檢測靈敏度。

要檢測樣品中的有機物濃度，必須將有機物分子分解并且轉化成能夠測量的單分子形式，這樣就必須把有機物氧化成二氧化碳，并對生成的二氧化碳進行測量。目前氧化的方法有四種：一、燃燒法；二、光氧化法；三、濕法氧化；四、光化學法。氧化后有機碳測試的方法有差減法和直接法兩種。其中差減法的表達式為 TOC=TC－IC，即總有機碳是總碳（TC）與無機碳(IC)的差值。BC-1.0 分析儀采用的氧化方法是光氧化法：

H2O+hn（185nm）-> OH·+ H·OH·+ 有機物 -> CO2+H2O

二氧化碳的測量方式是差減法： TOC = TC － IC